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抑制TGF-β和PDGF,可能会减少皮肤瘢痕的形成

2018-07-19 15:26:00Hits:492

细胞因子,尤其是TGF-β和PDGF的相对缺乏与胎儿创伤的无瘢痕修复有密切关系,在成人皮肤创伤愈合中,阻断或对抗TGF-β,有可能会减轻或阻止瘢痕形成。......医学科技在进步,我们不能停留在10年前或者20年前。


以下内容摘自蔡景龙主编的《瘢痕整形美容外科学》(浙江科学技术出版社,2015年03月出版),在此致谢!


当皮肤受到深及网状层的损伤时,任何创面的愈合都会伴有不同程度的瘢痕形成。皮肤瘢痕是皮肤组织受到损伤愈合后形成的痕迹。

一、胎儿创伤的“无痕修复”


1971年,Burrington发现孕中期的胎儿创伤后没有瘢痕形成,并提出“无瘢痕愈合”(ScarlessHealing)的概念,由此引发了人们对无瘢痕愈合机制的研究。妊娠早期胎儿创面愈合后,形成与正常组织相同的结构而不产生瘢痕,称为胎儿创面无瘢痕愈合。


胎儿皮肤创面无瘢痕愈合的现象已经在小鼠、大鼠、猪、猴和人身上得到了验证。这种无痕愈合正是在成人创伤后,我们力图达到的最理想的愈合效果。


二、无瘢痕愈合是胎儿胎龄有关


胎儿时期的损伤愈合过程没有明显的炎症反应,这一现象后来被证实与胎龄密切相关。研究证实,这种无瘢痕愈合的特性能持续到子后1/3宫内孕期,然后在孕期的2/3之后,创面愈合的过程逐渐转为与成人的瘢痕愈合相类似。


胎儿创面的无瘢痕愈合最初被归结于子宫内的无菌环境,羊水内富含透明质酸和生长因子,而不含细菌和炎症因子,所以这样的环境被认为是有利于创面愈合的。


目前研究表明,胎儿无瘢痕愈合的特征逐步明确:(1)胎儿皮肤创面愈合过程中急性炎症反应缺乏,(2)胎儿创面的成纤维细胞具有较强的游走性,(3)胎儿创面含有高浓度且能维持较长时间的透明质酸,(4)胎儿创面III型/ I型胶原的比例较成人高,(5)胶原纤维的排列呈正常网状结构,(6)胎儿创面愈合过程中TGF-β和bFGF等生长因子低表达等等。这些研究为在成人体内避免瘢痕的产生提供了有益的思路和依据。


三、阻断或者抑制TGF-β和PDGF,可减少瘢痕的形成


大量研究证实,多种细胞因子在机体创面愈合中起重要作用。目前发现在伤口的愈合过程中有超过18种不同类型生长因子的参与,如表皮生长因子(epidermal growthfactor, EGF)、转化生长因子(transforminggrowth factor, TGF)、成纤维会细胞生长因子(fibroblastgrowth factor, FGF)、角质细胞生长因子(keratinocytegrowth factor,KGF)、血小板衍生生长因子(platelet-derivedgrowth factor, PDGF)、胰岛素样生长因子(insulin-likegrowth factor, IGF)、血管内皮生长因子(vascularendothelial growth factor, VEGF)、白细胞介素(interleukin,IL)、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor, TNF)、缺氧诱导因子(hypoxia-inducible factor, HIF)等。


胎儿创面愈合过程中,许多生长因子与成年机体创面具有显著差异。其中,TGF-β、IL及PDGF等与胎儿无瘢痕愈合关系密切。


TGF-β促进瘢痕组织过度增生和纤维化疾病中的作用已得到肯定,由此提出了对抗TGF-β作用以减少瘢痕组织过度增生和纤维化策略。近年来一些动物实验已表明利用TGF-β抗体能减少瘢痕形成。此外,PDGF抗体在动物实验中也显示了一定的抗瘢痕形成作用。这些研究结果均提示了抗细胞因子治疗的潜在价值。


鉴于细胞因子,尤其是TGF-β和PDGF的相对缺乏与胎儿创伤的无瘢痕修复有密切关系,在成人皮肤创伤愈合中,阻断或对抗TGF-β,有可能减轻或阻止瘢痕形成。


目前国内外作为药物被批准用于创伤修复的细胞因子有EGF、bFGF、aFGF、PDGF等。但是,所有这些细胞生长因子都没有被批准用于化妆品。


四、创面愈合和瘢痕的防治提供了新的思路:


对皮肤创面愈合的认识已深入到分子领域,针对胎儿创面愈合内在特性的研究,加深了人们对创面愈合及瘢痕产生机制的认识,并为创面愈合和瘢痕的防治提供了新的思路:

1阻断某些细胞因子的作用,可以减少瘢痕的形成:

2在成人创伤愈合中加入HA或HA刺激活性物质,以促进成纤维细胞的迁移和正常网状胶原构型的恢复。

3在成人创伤愈合中使用外源性韧黏素,以促进角质形成细胞和成纤维细胞迁移;

4在成人伤口中植入具有胎儿样表型特征的成纤维细胞,以使成人创伤愈合调节成为胎儿皮肤无瘢痕愈合的形式。

5鉴于羊水对成纤维细胞收缩功能的抑制作用,有必要进一步研究羊水中可能存在的伤口收缩抑制物。这可能对于创面修复后病理性收缩的防治具有重要意义。

五、展望:


胎儿皮肤创伤愈合模型为研究瘢痕形成机制开辟了一个新的途径。胎儿无瘢痕修复现象涉及一系列复杂的机制,它提示我们应从一个全新的角度去认识和探讨创伤愈合现象,最终达到提高创面愈合质量的根本目的。

目前,瘢痕的治疗尚无特效办法,所以瘢痕的预防在一定程度上来比瘢痕治疗更有意义。


《瘢痕整形美容外科学》蔡景龙主编,浙江科学技术出版社,2015年03月01日出版。

什么是无添加?


    ①不添加《化妆品安全技术规范》(2015年版)禁用、限用、准用防腐剂


    ②不添加儿童孕妇护肤品禁用、限用成分


    ③不添加合成色素、不添加合成香料、不添加矿物油脂


    ④不添加违禁物质(重金属、荧光剂、激素、药物成分等)